四川大学和华中科技大学领导的研究揭示了延长健康寿命的遗传机制。在PLOS Biology上发表的“部分抑制III类PI3K VPS-34改善运动老化并延长健康寿命”论文中,研究小组详细介绍了他们用于缩小单个基因的潜在基因组途径的方法,该基因可能对延长健康人类寿命至关重要。
通过基因操作、行为分析、显微镜技术和电生理学的结合,研究人员研究了VPS-34在运动老化中的作用。这些方法使研究人员能够深入了解运动衰老的分子机制,以及VPS-34抑制对运动功能、突触传递和肌肉完整性的影响。
根据作者的说法,近几十年来预期寿命的增加并没有伴随着健康寿命的相应增加。衰老的特征是多个器官和组织的衰退,尤其是运动老化,导致身体虚弱、运动独立性丧失和其他与年龄相关的问题。确定延缓运动老化的治疗机制对于促进健康衰老至关重要。
秀丽隐杆线虫是一种被广泛用于衰老研究的模型,之前的研究已经探索了线虫和小鼠运动衰老相关的候选基因。尽管以前的研究努力,仍然缺乏知识的进化保守机制,调节运动老化。该团队开发了高通量筛选方法来识别运动老化的潜在调节因子。
首先,研究人员测试了蠕虫的晚年健康状况。将蠕虫置于培养板上直径为1 cm的圆圈内,1小时后,定量蠕虫移出圆圈的百分比(出圈率)。为了评估衰老过程中运动活动的下降,研究人员从成年期(第1天)到老年期(第9天)对蠕虫进行了监测,每隔一天测量一次圈外率。
研究人员通过全基因组RNA干扰(RNAi)筛选,比较了蠕虫的基因表达,从而编制了一份可能的基因靶标列表。通过多轮筛选,他们确定了几个候选基因,这些基因在被敲除后会持续增加运动活动。
在最受欢迎的研究中,他们重点研究了基因VPS-34(人类同源基因PIK3C3),发现其部分抑制显著改善了蠕虫和小鼠的神经肌肉突触传递和肌肉完整性。用VPS-34抑制剂治疗的小鼠在跑步机试验中表现明显更好。
作者认为,VPS-34是一种进化保守的运动老化调节因子,为延缓运动老化和延长健康寿命提供了潜在的可行靶点。部分抑制VPS-34可能是改善衰老过程中运动功能的可行治疗策略。该研究还强调了细胞类型特异性机制的重要性,因为VPS-34主要在运动神经元中起调节运动衰老的作用。
未来的研究需要探索VPS-34抑制后的功能结果,以更好地了解任何潜在治疗策略对大脑和其他器官和细胞类型的益处和有害影响。
例如,已知VPS-34参与各种细胞任务,包括自噬,允许细胞回收旧的或受损的部分并自我修复。长期抑制可能对机体健康和生存能力造成不利影响。
VPS-34在所有真核生物中都是保守的,虽然在研究场景中可能观察到功能改善的迹象,但需要进一步的研究来充分了解不同环境下VPS-34抑制的影响和潜在风险。
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希望本篇文章《抑制特定基因可延长秀丽隐杆线虫的运动能力寿命》能对你有所帮助!
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